Cuidado desenvolvimental para recém-nascidos pré-termos: revisão de escopo / Atención del desarrollo de los recién nacidos pretérmino: revisión del alcance / Developmental care for preterm newborns: a scoping review

Objetivo: mapear como o cuidado desenvolvimental prestado aos recém nascidos pré-termos tem sido desenvolvido nas unidades de terapia intensiva neonatal com a finalidade de sintetizar as evidências científicas atuais. Métodos: revisão de escopo com busca realizada em novembro de 2022 nas bases MEDLINE, Biblioteca Virtual em Saúde, CINAHL, Embase e Web of Science. Foram incluídos estudos que retratavam o cuidado desenvolvimental nas unidades neonatais, nos últimos cinco anos, sem restrição de idioma. Resultados: incluíram-se sete artigos e os principais temas foram: contato pele a pele, controle do ruído e luminosidade, participação da família e sensibilização e treinamento da equipe. Conclusão: esses cuidados contribuem para o desenvolvimento neuropsicomotor do prematuro, melhoram a assistência e reduzem a morbimortalidade e o tempo de internação.

Objective: To map the evolution of developmental care provided to preterm newborns in Neonatal Intensive Care Units to synthesize current scientific evidence. Methods: Bibliographic search for a scoping review was conducted in November 2022 on the MEDLINE, Virtual Health Library, CINAHL, Embase and Web of Science databases. Studies discussing developmental care in neonatal units in the past five years, without language restriction, were included. Results: The scoping review included articles, whose main topics were skin-to-skin contact, noise and light control, family participation, and team awareness and training. Conclusion: Developmental care practices contribute to the neuropsychomotor development of preterm infants, improve care, reduce morbidity and mortality, and the length of hospitalization.

Objetivo: mapear cómo se ha desarrollado la atención del desarrollo brindada a los recién nacidos pretérmino en las unidades de cuidados intensivos neonatales para sintetizar la evidencia científica actual. Métodos: revisión de alcance realizada en noviembre de 2022 mediante búsquedas en las bases de datos MEDLINE, Biblioteca Virtual en Salud, CINAHL, Embase y Web of Science. Se incluyeron estudios que trataron la atención del desarrollo en unidades neonatales, en los últimos cinco años, sin restricción de idioma. Resultados: se incluyeron siete artículos y los temas principales fueron contacto piel con piel, control de luz y ruido, participación familiar y sensibilización y entrenamiento del equipo. Conclusión: estos cuidados contribuyen al desarrollo neuropsicomotor de los prematuros, mejoran la asistencia y reducen la morbimortalidad y la estancia hospitalaria.

Effect of intranasal administration of NeuroEPO in the histological structure of the olfactory mucosa of Wistar rats / Efecto de la administración intranasal de NeuroEPO en la estructura histológica de la mucosa olfatoria de ratas Wistar

Introduction: Strokes and neurodegenerative diseases are major global health problems, not only because they cause high mortality and disability, but due to the lack of effective therapies. NeuroEPO, a variant of recombinant human erythropoietin (rHu-EPO) with a low sialic acid content, has shown encouraging results as a potential neuroprotective agent when administered intranasally. Objective: To determine the effect of intranasal administration of NeuroEPO on the histological structure of the olfactory mucosa of Wistar rats. Materials and Methods: An experimental, prospective, and longitudinal study was conducted on Wistar rats. Ten healthy animals were randomly distributed into two groups of five each. The control group received a vehicle (0.3 μl/g/day) and the treated group received NeuroEPO (300 μg/kg/day). Both treatments were administered intranasally for 28 days. The histological characteristics of the olfactory mucosa were evaluated. The medians between the study groups were compared using the Mann-Whitney U test. Results: There were no alterations in the histological characteristics of the olfactory epithelium. However, slight hypertrophy and hyperplasia of the Bowman's glands were observed at the level of the lamina propria in the group treated with NeuroEPO. Conclusions: The administration of the nasal formulation of NeuroEPO did not induce histological alterations of the olfactory mucosa of Wistar rats under the experimental conditions of this research.

Introducción: Los accidentes cerebrovasculares y las enfermedades neurodegenerativas constituyen un importante problema de salud mundial. No solo porque causan una alta mortalidad y discapacidad, sino por la falta de terapias eficaces para tratarlos. La NeuroEPO, una variante de la eritropoyetina humana recombinante (rHu-EPO) con bajo contenido en ácido siálico, ha mostrado resultados alentadores como potencial agente neuroprotector al ser administrada por vía intranasal. Objetivo: Determinar el efecto de la administración intranasal de NeuroEPO en la estructura histológica de la mucosa olfatoria de ratas Wistar. Materiales y Métodos: Se realizó un estudio experimental, prospectivo y de corte longitudinal en ratas Wistar. Se utilizaron diez animales sanos distribuidos aleatoriamente en dos grupos de cinco cada uno. El grupo control recibió vehículo (0,3 μl/g/día) y el grupo tratado recibió NeuroEPO (300 μg/kg/día). Ambos tratamientos fueron administrados por vía intranasal durante 28 días. Fueron evaluadas las características histológicas de la mucosa olfatoria. Las medianas de los grupos del estudio fueron comparadas mediante la prueba U de Mann-Whitney. Resultados: No se evidenciaron alteraciones en las características histológicas del epitelio olfatorio. Sin embargo, a nivel de la lámina propia en el grupo tratado con NeuroEPO, se observó una ligera hipertrofia e hiperplasia de las glándulas de Bowman. Conclusiones: La administración de la formulación nasal de NeuroEPO no indujo alteraciones histopatológicas de la mucosa olfatoria de ratas Wistar en las condiciones experimentales de esta investigación.

Intranasal administration of NeuroEPO does not affect the structure of respiratory mucosa in Wistar rats / La administración de NeuroEPO intranasal no afecta la estructura de la mucosa respiratoria en ratas Wistar

Introduction: Diseases associated with the Central Nervous System represent a group of conditions with important social and economic repercussions. New treatment strategies with NeuroEPO offer new opportunities to prevent the onset and progression of these disorders. NeuroEPO administered intranasally can reach the Central Nervous System through various mechanisms involving the olfactory and trigeminal nerves, respiratory and olfactory mucosa, nasal vasculature, cerebrospinal fluid, and the lymphatic system. Objective: To determine the effect of intranasal administration of NeuroEPO on the histologic structure of the respiratory mucosa and its associated lymphatic tissue in Wistar rats. Material and Methods: An experimental, descriptive, longitudinal, prospective study was conducted, using the Wistar rat as a biological model. Ten healthy animals were randomly distributed in two groups of five animals each. One of the groups received intranasal NeuroEPO for 28 days at doses of 300 μg/kg. The other group was given a vehicle at a rate of 0,3μl/g. The histological characteristics of the respiratory mucosa were studied. The Mann-Whitney test was used to compare the means. Results: No alterations in the histological characteristics of the respiratory mucosa and the lymphatic tissue associated with the nasal mucosa were observed in Wistar rats after the administration of NeuroEPO. Conclusion: Intranasal administration of NeuroEPO does not cause pathological changes in the histological structure of the respiratory mucosa or the lymphatic tissue associated with the nasal mucosa of Wistar rats in our experimental conditions.

Introducción: Las enfermedades asociadas al Sistema Nervioso Central representan un grupo de padecimientos con importante repercusión social y económica. Las nuevas estrategias de tratamiento con NeuroEPO ofrecen nuevas oportunidades para prevenir la aparición y la progresión de estos desórdenes. La NeuroEPO administrada por vía intranasal puede alcanzar al Sistema Nervioso Central a través de varios mecanismos que involucran los nervios olfatorios y trigéminos, mucosa respiratoria y olfatoria, vasculatura nasal, fluido cerebroespinal y el sistema linfático. Objetivo: Determinar el efecto de la administración intranasal de NeuroEPO sobre la estructura histológica de la mucosa respiratoria y de su tejido linfático asociado en ratas Wistar. Material y métodos: Se realizó un estudio experimental, descriptivo, longitudinal, prospectivo, utilizando la rata Wistar como modelo biológico. Se utilizaron diez animales sanos distribuidos aleatoriamente en dos grupos de cinco cada uno. Uno de los grupos recibió NeuroEPO intranasal durante 28 días a dosis de 300 µg/ kg. Al otro grupo se le administró vehículo a una razón de 0,3µl /g. Se estudiaron las características histológicas de la mucosa respiratoria. Las medianas de los grupos fueron comparadas mediante la prueba U de Mann-Whitney. Resultados: No se observaron alteraciones en las características histológicas de la mucosa respiratoria, ni del tejido linfático asociado a la mucosa nasal en ratas Wistar, tras la administración de la NeuroEPO. Conclusión: La administración intranasal de NeuroEPO no provoca cambios patológicos sobre la estructura histológica de la mucosa respiratoria ni del tejido linfático asociado a la mucosa nasal de ratas Wistar en nuestras condiciones experimentales.

Reporte de seis casos de eclampsia en un hospital rural de la selva de Chiapas / Six Cases of Reports of Eclampsia in a Rural Hospital from the Chiapas Jungle

Resumen La eclampsia es un síndrome relativamente raro e impredecible de la enfermedad hipertensiva inducida por el embarazo, caracterizado por un estado convulsivo tónico-clónico que puede o no cursar con hipertensión previa o daño orgánico. Complica aproximadamente 3 de cada 1,000 embarazos, con alta incidencia en pacientes de zonas rurales y bajo nivel socioeconómico, mujeres con preeclampsia, primigestas adolescentes y multíparas mayores de 35 años de edad. Presentamos el reporte de 6 casos de eclampsia que sucedieron en un hospital rural del estado de Chiapas, ubicado en el corazón de la Selva Lacandona. La mayoría fueron primigestas adolescentes en trabajo de parto, quienes rebasaban las 40 semanas de gestación. Todas fueron manejadas con medidas de soporte y neuroprotección con sulfato de magnesio, 5 de ellas fueron referidas a segundo nivel a la unidad de cuidados intensivos para recibir una atención integral, con un tiempo promedio de estancia de 2 días. Ninguna presentó un nuevo cuadro convulsivo. No se registraron resultados perinatales adversos ni muerte materna. El síndrome preeclampsia-eclampsia es un problema de alto impacto en el embarazo y un reto para los 3 niveles de atención, pero sobre todo para la atención en el medio rural y zonas indígenas de todo México, ya que, debido a costumbres arraigadas, las pacientes omiten el control prenatal, además de habitar en lugares con difícil acceso a hospitales o clínicas.

Abstract Eclampsia is a relatively rare and unpredictable syndrome of pregnancy-induced hypertensive disease, characterized by a tonic-clonic seizure state which may or may not present hypertension or end-organ damage. It complicates approximately 3 out of 1000 pregnancies, with a high incidence in patients of low socioeconomic status and rural areas, women with pre-eclampsia, primiparous teen or multiparous women over 35 years old. We present the report of 6 cases of eclampsia that occurred in a first level rural hospital of attention in the state of Chiapas, located in the heart of the Lacandon Jungle. Most of them occurred in primiparous teen patients during labor, which exceeded 40 weeks of gestation. All were promptly managed with support measures and magnesium sulfate neuroprotection, 5 of them referred to the second level of the intensive care unit for more comprehensive care, the average length of stay was 2 days. No one presented a new seizure. No adverse perinatal outcomes or maternal death were recorded. The pre-eclampsia-eclampsia syndrome is a problem with a high impact on pregnancy and a challenge for all three levels of care, but especially for care in rural areas and indigenous areas throughout Mexico, since, due to entrenched customs, patients omit prenatal control, in addition to living in places with difficult access to hospitals or clinics.

Uso de sulfato de magnesio relacionado con la reanimación neonatal en prematuros / Use of magnesium sulfate in the neonatal reanimation of prematures / Uso de sulfato de magnésio relacionado à ressuscitação neonatal em prematuros

RESUMEN Introducción: La neuroprotección farmacológica se utiliza en el período antenatal para ayudar a disminuir el riesgo de parálisis cerebral o disfunciones motoras en el recién nacido (RN). El sulfato de magnesio (MgSO4) es de gran utilidad por los beneficios que proporciona como tocolítico, neuroprotector fetal en prematuros menores a 32 semanas y en el manejo de la preeclampsia. Sin embargo, durante su uso se observaron efectos adversos a dosis dependientes tanto para la madre como para el RN, lo que genera gran importancia para el trabajo del profesional de obstetricia y enfermería. Objetivo: Determinar la frecuencia de reanimación neonatal en prematuros menores de 32 semanas según el uso de neuroprotección con MgSO4. Métodos: Estudio retrospectivo, observacional, realizado en un hospital de Santiago de Chile. Se realizó un muestreo aleatorio simple. Se incluyeron prematuros menores a 32 semanas de edad gestacional con o sin tratamiento de MgSO4 que hayan requerido o no reanimación neonatal. La información fue recogida a partir de fichas clínicas con un instrumento propio. Análisis de los datos por determinación de frecuencias absolutas y relativas de las variables y su comparación directa. Resultados: Del total de los RN que recibieron MgSO4, 61.7 % requirió reanimación neonatal al nacer, de los que no recibieron este neuroprotector, el 52.8 % necesitó reanimación neonatal. Conclusiones: La mayor frecuencia de reanimación neonatal está asociada al uso de la neuroprotección con MgSO4 y ocurre más probablemente en recién nacidos de edad gestacional menor que 32 semanas. Los resultados contribuyen a la toma de decisiones basadas en pruebas.

ABSTRACT Introduction: Diverse drug-related neuroprotections are used during the prenatal period to help reduce the risk of cerebral palsy or motor dysfunctions in the newborn. Magnesium sulfate (MgSO4) is useful as a fetal neuroprotector in prematures with less than 32 weeks, as well as in the management of preeclampsia. Nevertheless, some dose-dependent adverse effects both on the mother and the newborn have been reported. This situation is necessarily of concern to the nursing and obstetrics professional. Objective: To determine the frequency of neonatal reanimation en prematures with less than 32 weeks with MgSO4 neuroprotection. Methods: This is a retrospective and observational study conducted in a hospital in Santiago, Chile. Simple random sampling was used. Prematures with less than 32 weeks of gestational age, with or without MgSO4 treatment and who had or had not required neonatal reanimation, were included in the study. Data were collected from clinical records. Absolute and relative frequencies and their direct comparisons were calculated. Results: From the total of newborns who received MgSO4, 61.7% required neonatal reanimation, while from those who did not receive MgSO4, 52.8% required neonatal reanimation. Conclusions: The higher frequency of neonatal reanimation is associated with the received MgSO4 as a neuroprotection with and occurs more likely in neonates with a gestational age less than 32 weeks. The results contribute to evidence-based decision making.

RESUMO Introdução: A neuroproteção farmacológica é utilizada no período pré-natal para ajudar a reduzir o risco de paralisia cerebral ou disfunções motoras no recém-nascido (RN). O sulfato de magnésio (MgSO4) é muito útil devido aos benefícios que proporciona como tocolítico, neuroprotetor fetal em prematuros com menos de 32 semanas e no tratamento da pré-eclâmpsia. Porém, durante seu uso, foram registrados efeitos adversos em doses dependentes tanto para a mãe quanto para o recém-nascido, o que gera grande importância para o trabalho do profissional obstétrico e de enfermagem. Objetivo: Determinar a frequência de reanimação neonatal em prematuros com menos de 32 semanas de acordo com o uso de neuroproteção com MgSO4. Métodos: Estudo retrospectivo e observacional realizado em um hospital de Santiago de Chile. Foi realizada uma amostragem aleatória simples. Foram incluídos bebês prematuros com menos de 32 semanas de idade gestacional com ou sem tratamento com MgSO4 que exigia ou não a reanimação neonatal. Coletou-se informação de prontuários clínicos com um instrumento proprietário. Análise dos dados através da determinação das frequências absolutas e relativas das variáveis e sua comparação direta. Resultados: Do total dos RN que receberam MgSO4, 61,7% necessitaram de reanimação neonatal ao nascimento, dos que não receberam esse neuroprotetor, 52,8% necessitaram de reanimação neonatal. Conclusões: A frequência de reanimação neonatal foi maior em recém-nascidos com menos de 32 semanas de idade gestacional que receberam neuroproteção com MgSO4, situação semelhante em cada estrato de idade gestacional.

¿Anestesia halogenada o anestesia total endovenosa en neurocirugía? / Volatile or total intravenous anesthesia for neurosurgery?

Total intravenous anesthesia (TIVA) with propofol/remifentanil appears in the literatura as a good option for neurosurgical patients who have increased intracranial pressure (ICP),risk of postoperative nausea and vomiting (PONV), need for neuromonitoring, and in those with impaired brain self-regulation. On the other hand, in patients with normal neurological status, normal ICP, a technique with volatile (halogenated) agents plus an opiiid can be used. This review describes two anesthetic techniques available for use in neurosurgery, highlighting the neurophysiological changes, advantages and disadvantages of each technique. MATERIAL AND METHOD: PubMed search engine was used for bibliographic search. DISCUSSION: The search for an ideal anesthetic in neurosurgery is still a matter of debate. There are numerous investigations aimed at finding an optimal agent that ensure the coupling between cerebral flow (CBF) and metabolism, keeping self-regulation intact without increasing the CBF and intracerebral pressure (ICP). CONCLUSIONS: Both anesthetic techniques, TIVA and volatile agents (halogenated), can be used in neurosurgical procedures and should provide neuroprotection, brain relaxation and a rapid awakening.

La anestesia total endovenosa (TIVA) con propofol/remifentanilo aparece en la literatura como una buena opción para pacientes neuroquirúrgicos que tienen aumento de la presión intracraneana (PIC), riesgo de náuseas y vómitos posoperatorios (NVPO), necesidad de neuromonitoreo, y en aquellos con alteración de la autorregulación cerebral. Por otra parte, en pacientes con estado neurológico normal, PIC normal puede usarse una técnica con agentes volátiles (halogenados) más un opioide. Esta revisión describe dos técnicas anestésicas disponibles para su uso en neurocirugía, destaca los cambios neurofisiológicos, ventajas y desventajas de cada técnica. MATERIAL Y MÉTODO: Para búsqueda bibliográfica se usó buscador PubMed. DISCUSIÓN: La búsqueda de un anestésico ideal en neurocirugía sigue siendo tema de debate. Existen numerosas investigaciones destinadas a buscar un agente óptimo que asegure el acoplamiento entre flujo sanguíneo cerebral (FSC) y metabolismo, manteniendo la autorregulación intacta sin aumentar el FSC y presión intracerebral (PIC). CONCLUSIONES: Ambas técnicas anestésicas, TIVA y agentes volátiles (halogenados), pueden ser usadas en procedimientos neuroquirúrgicos y deben brindar neuroprotección, relajación cerebral y un despertar rápido.

Morphometric analysis and pattern of protein and gene expression of apoptosis in focal cerebral ischemia in rats and the neuroprotetive action of hypothermia and ketoprofen / Análisis morfométrico y modelo de expresión de proteína y genes de apoptosis en isquemia cerebral focal en ratas y la acción neuroprotectora de hipotermia y ketoprofeno

This study aimed to investigate the morphometric and the pattern of protein and gene expression related to the extrinsic apoptotic pathway in experimental focal cerebral ischemia and the hole of neuroprotection with hypothermia and ketoprofen. For this analysis, 120 rats were randomly divided into 3 groups (20 animals each): control - no surgery (20 animals); sham - simulation of surgery (20 animals); ischemic - focal ischemia for 1 hour, without reperfusion (80 animals) and divided into four subgroups with 20 animals each: ischemic + intraischemic hypothermia; ischemic + previous intravenous ketoprofen, and ischemic + hypothermia and ketoprofen. The infarct volume was measured using morphometric analysis of infarct areas defined by triphenyl tetrazolium chloride and the patterns of expression of the apoptosis genes (Fas, c-Flip, caspase-8 and caspase-3) and the apoptosis protein caspase-3 were evaluated by quantitative real-time PCR and immunohistochemistry, respectively. Hypo expression of genes of extrinsic pathway of apoptosis was observed: Fas receptor, c-Flip and caspase-8 in the ischemics areas. Increases in the gene and protein caspase-3 in the ischemic areas were also observed, and these increases were reduced by hypothermia and ketoprofen, also noted in the morphometric study. The caspases-3 increase suggests that this gene plays an important role in apoptosis, probably culminating in cell death and that the neuroprotective effect of hypothermia and ketoprofen is involved.

Este estudio tuvo como objetivo investigar la morfometría y el patrón de expresión de proteínas y genes relacionados con la vía apoptótica extrínseca en la isquemia cerebral focal experimental y el agujero de neuroprotección con hipotermia y ketoprofeno. Se dividieron aleatoriamente 120 ratas en 3 grupos (20 animales cada uno): control - sin cirugía (20 animales); simulación - simulación de cirugía (20 animales); isquemia isquemia focal durante 1 hora, sin reperfusión (80 animales) y dividida en cuatro subgrupos con 20 animales cada uno: isquemia + hipotermia intraisquémica; isquemia + ketoprofeno intravenoso previo, e isquemia + hipotermia y ketoprofeno. El volumen del infarto se midió utilizando un análisis morfométrico de áreas de infarto definidas por cloruro de trifenil tetrazolio y los patrones de expresión de los genes de apoptosis (Fas, c-Flip, caspase-8 y caspase-3) y la proteína de apoptosis caspase-3 fueron evaluados por PCR cuantitativa en tiempo real e inmunohistoquímica, respectivamente. Se observó hipoexpresión de genes de la vía extrínseca de la apoptosis: receptor Fas, c-Flip y caspasa-8 en las áreas isquémicas. También se observaron aumentos en el gen y la proteína caspasa-3 en las áreas isquémicas y estos aumentos se redujeron por hipotermia y ketoprofeno, también observado por estudio morfométrico. El aumento de caspasas-3 sugiere que este gen tiene un papel importante en la apoptosis, y probable causa de muerte celular, involucrando el efecto neuroprotector de la hipotermia y el ketoprofeno.

Análisis de los efectos del consumo de alcohol en la morbi-mortalidad por trauma craneoencefálico / Analysis of the effects of alcohol consumption in traumatic brain injury´s morbidity and mortality

Resumen La intoxicación con alcohol está frecuentemente asociada con trauma craneoencefálico (TCE), pero el impacto del alcohol en la patogénesis y el pronóstico del TCE sigue siendo poco clara. La literatura actual provee evidencia en términos de datos clínicos y experimentales que respaldan los efectos neuroprotectores del alcohol en pacientes con TCE. Para establecer de manera significativa esta relación es necesario el desarrollo de estudios prospectivos observacionales fuertes, con el fin de comprender los efectos del alcohol en los resultados clínicos a largo plazo (incluyendo el resultado neurológico) en pacientes con TCE con una apropiada selección y ajuste del riesgo basal.

Abstract Alcohol intoxication is often associated with traumatic brain injuries (TBIs), but the impact of alcohol on the pathogenesis and prognosis of TBIs remains unclear. Current literature provides evidence in terms of experimental and clinical data supporting alcohol's neuroprotective effects in patients with TBIs. To establish in a significative way this association, there lies a need for strong prospective observational studies, in order to comprehend the effects of alcohol on the long-term outcomes (including the neurological outcome) in patients with TBI with proper selection and baseline risk adjustment.

Investigation of polysaccharide extracts from Iranian and French strains of Agaricus subrufescens against enzymes involved in Alzheimer's disease / Investigación de extractos de polisacáridos de cepas iraníes y francesas de Agaricus subrufescens contra enzimas relevantes para la enfermedad de Alzheimer

In this work, the inhibitory activity of a wide range of polysaccharide extracts from two Iranian and French strains of Agaricus subrufescens were evaluated toward acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE). Among them, two extracts S9 and S'7 obtained from Iranian and French strains under different extraction conditions showed selective AChE inhibitory activity with IC50 values of 154.63 and 145.43 µg/mL, respectively. It should be noted that all extracts from both strains demonstrated no BChE inhibitory activity. S9 and S'7 were also tested for their effect on amyloid beta (Aß) aggregation, antioxidant activity, and neuroprotectivity. Their activity against Aß aggregation was comparable to that of donepezil as the reference drug but they induced moderate antioxidant activity by DPPH radical scavenging activity and negligible neuroprotectivity against Aß-induced damage.

En este trabajo, se evaluó la actividad inhibitoria de acetilcolinesterasa (AChE) y butirilcolinesterasa (BChE) para varios extractos de polisacáridos de dos cepas iraníes y francesas de Agaricus subrufescens. Los extractos más potentes mostraron valores de IC50 de 154,63 y 145 µg/ml para las cepas iraní (S9) y francesa (S'7), respectivamente, las cuales se obtuvieron de diferentes condiciones de extracción; sin embargo, todos los extractos no mostraron actividad inhibitoria de BChE. Además, S9 y S'7 se probaron para determinar su efecto sobre la agregación de beta-amiloide (Aß), así como su actividad antioxidante y neuroprotectora. Su actividad inhibitoria de la agregación de Aß fue comparable con donepezil, fármaco de referencia, pero indujeron una actividad antioxidante moderada, medida mediante la captación de radicales DPPH, y una neuroprotectora insignificante contra el daño inducido por Aß.

Tempeh & soybean seed coat: the alternative sources of trans-resveratrol as neuroprotective agents / Tempeh y cubierta de semillas de soja: fuentes alternativas de trans-resveratrol como agentes neuroprotectores

Resveratrol is a stilbenoid, a type of natural phenol, and a phytoalexin produced by several plants in response to injury or attack by fungi. The underutilization of soybean seed coat (Glycine max (L.) Merrill.) and tempeh, cheap Indonesia fermented food thus opens up a new opportunity for developing a Resveratrol-based medicine for Plants-Derived Neuroprotective Agents purposes. In this study, it was isolated from tempeh, ordinarily well-known as Indonesian soybean fermented food, and soybean seed coat. The finding of this compound was confirmed by TLC and HPLC analysis applying fluorescence detection. From this, the Rf-value for transresveratrol is 0.64. As eluent, a mixture of chloroform, ethyl acetate, and formic acid (2.5+1+0.1, v/v) was selected. In addition, retention time for tempeh was 14.467 and for soybean seed coat was 11.977. The extraction yield of resveratrol was 65.15 % in tempeh and 55.35 % in soybean seed coat. Resveratrol isolated from Tempeh and Soybean seed coat gave prevents some reaction by modulating intracellular signaling pathways: protein kinase C (PKC), a family of 12 serine/ threonine kinases and providing a new lead molecule for neuroprotective affects in addition to has prevented cell death by apoptosis.

El resveratrol es un estilbenoide, un tipo de fenol natural, y fitoalexina producida por varias plantas en respuesta a una lesión o ataque de hongos. La subutilización de la cubierta de la semilla de soja (Glycine max (L.) Merrill.) y el tempeh, alimento fermentado barato de Indonesia, abren una nueva oportunidad para obtener un medicamento a base de resveratrol para propósitos de desarrollo de agentes neuroprotectores derivados de plantas. En este estudio, se aisló el resveratrol del tempeh, generalmente conocido como alimento fermentado de soja de Indonesia y de la cubierta de la semilla de soja. El hallazgo de este compuesto se confirmó mediante análisis de TLC y HPLC aplicando detección de fluorescencia. A partir de esto, el valor de Rf para trans-resveratrol es 0,64. Como eluyente, se seleccionó una mezcla de cloroformo, acetato de etilo y ácido fórmico (2,5 + 1 + 0,1, v / v). Además, el tiempo de retención para el tempeh fue de 14,467 y para el revestimiento de semilla de soja fue de 11,977. El rendimiento de extracción del resveratrol fue del 65,15 % en tempeh y del 55,35 % en la cubierta de la semilla de soja. El resveratrol aislado de tempeh y de la cubierta de la semilla de soja previno reacciones mediante la modulación de ciertas vías de señalización intracelular: proteína quinasa C (PKC), una familia de 12 serina/treonin quinasas, proporcionando una nueva molécula de plomo con efectos neuroprotectores, además de prevenir la muerte celular por apoptosis.

Hipotermia terapéutica controlada. Experiencia en un Hospital de Tercer Nivel / Therapeutic hypothermia. Experience in a Third Level Hospital / Hipotermia terapêutica controlada experiência em um hospital de alta complexidade

Resumen: Objetivo: Presentar la experiencia relacionada a hipotermia terapéutica controlada en pacientes graves que presentaron lesión neurológica aguda. Material y métodos: Estudio clínico, retrospectivo, observacional y descriptivo, en el Departamento de Medicina Crítica de Adultos de un Hospital de Tercer Nivel en un periodo comprendido del 01 de enero de 2016 al 31 de julio de 2017. Pacientes llevados a hipotermia terapéutica. Resultados: Cinco pacientes incluidos en el estudio, con una media de edad de 52.4 años, 80% con padecimientos neurocríticos. El promedio de estancia en la UCI fue de 15.2 días, y de hospitalización 63 días. La media de días de ventilación mecánica fue de 13.8 días. Sesenta porciento de los pacientes desarrolló neumonía asociada a la ventilación mecánica. Cuarenta porciento de los pacientes presentó una discapacidad grave. Conclusiones: La hipotermia terapéutica en el grupo estudiado no impactó de manera positiva en los desenlaces neurológicos. La complicación más frecuente fue la neumonía asociada a la ventilación mecánica.

Abstract: Objective: To present the experience related to controlled therapeutic hypothermia in severe patients who presented acute neurological injury. Material and methods: Clinical, retrospective, observational and descriptive study in the Department of Critical Care of Adults of a Hospital of Third Level in a period between January 1, 2016 and July 31, 2017. Patients taken to therapeutic hypothermia. Results: Five patients included in the study, with a mean age of 52.4 years, 80% with neurocritical conditions. The average stay in the ICU was 15.2 days, and hospitalization was 63 days. The mean number of days of mechanical ventilation was 13.8 days. Sixty percent of patients developed ventilator-associated pneumonia. Forty percent of the patients had a severe disability. Conclusions: Therapeutic hypothermia in the study group did not positively impact neurological outcomes. The most frequent complication was ventilator-associated pneumonia.

Resumo: Objetivo: Apresentar a experiência relacionada à hipotermia terapêutica controlada em pacientes graves que apresentaram lesão neurológica aguda. Material e métodos: Estudo clínico, retrospectivo, observacional e descritivo, no Departamento de Medicina Crítica de adultos, no período de 1 de janeiro de 2016 a 31 de julho de 2017. Pacientes submetidos à Hipotermia Terapêutica. Resultados: Foram incluídos no estudo 5 pacientes com idade média de 52.4 anos, 80% com alterações neurológicas. A permanência média na UTI foi de 15.2 dias e de hospitalização 63 dias. A média de dias de ventilação mecânica foi de 13.8. 60% dos pacientes desenvolveram pneumonia associada à ventilação mecânica. 40% dos pacientes tinham um incapacidade grave. Conclusões: A hipotermia terapêutica no grupo estudado não teve impacto positivo nos desfechos neurológicos. A complicação mais frequente foi pneumonia associada à ventilação mecânica.

Citicolina, ¿deberíamos seguir indicándola en ECV isquémica? / Citicolina, devemos continuar a indicá-lo nA DCbV isquemica? / Citicoline, should we continue to indicate it in ischemic CVD?

Resumen: La enfermedad cerebrovascular (ECV) isquémica es una condición médica que implica, según su grado, discapacidad importante para el paciente, además de altos costos para su tratamiento agudo y crónico, así como en el manejo de la discapacidad con alta incidencia y prevalencia a nivel mundial. Desde el punto de vista fisiopatológico, representa una catástrofe en el funcionamiento cerebral que involucra daño estructural y funcional. Se han desarrollado múltiples estrategias para el manejo de esta patología; actualmente, el estándar de oro para su manejo es el rt-PA; sin embargo, por sus características, pocos pacientes tienen acceso al mismo. Razón por la que se han desarrollado estrategias farmacológicas diversas para su manejo: la citicolina se ha usado durante años, no obstante, genera controversias dado que su utilidad, demostrada en estudios experimentales, no se ha reproducido en la práctica clínica; más aún, algunos estudios sugieren que podría empeorar el pronóstico del paciente, lo que justificaría el abandono de su uso en el tratamiento de ECV isquémica (ictus). Por tal motivo ofrecemos esta revisión del tema con el fin de brindar herramientas que permitan aclarar dicha controversia.

Abstract: Ischemic cerebrovascular disease (CVD) is a medical condition that, according to its extension, implies significant disability for the patient, as well as high costs for its acute and chronic treatment, as well in the management of disability, with high incidence and worldwide prevalence, from the physiopathological point of view represents a catastrophe in brain functioning that involves structural and functional damage. Multiple strategies have been developed for the management of this pathology, currently the gold standard for its management is the rt-PA, however, due to its characteristics, and few patients have access to it, because it various pharmacological strategies have been developed. Citicoline has been used for years, nevertheless generates controversies since its usefulness, demonstrated in experimental studies, has not been reproduced in clinical practice but some studies suggest that it could worsen the patient's prognosis, which would justify the abandonment of its use in the treatment of ischemic CVD (ictus), for this reason we offer this review of the subject in order to provide tools to clarify this controversy.

Resumo: A doença cerebrovascular (DCbV) isquêmica é uma condição clínica que de acordo com sua extensão, implica em uma significativa incapacidade para o paciente, ademais de altos custos para seu tratamento agudo e crônico, bem como no manejo da incapacidade com alta incidência e prevalência a nível mundial. Do ponto de vista fisiopatológico representa uma catástrofe no funcionamento do cérebro que envolve danos estruturais e funcionais. Múltiplas estratégias têm sido desenvolvidas para o tratamento dessa patologia, atualmente o padrão ouro para o seu manejo é o rt-PA, porém, devido às suas características, poucos pacientes têm acesso a ele, razão pela qual várias estratégias farmacológicas foram desenvolvidas, a citicolina vem sendo utilizada há anos, gera controvérsias, uma vez que sua utilidade, demonstrada em estudos experimentais não foi reproduzida na prática clínica, mas alguns estudos sugerem que ela poderia piorar o prognóstico do paciente, o que justificaria o abandono do seu uso no tratamento de DCbV isquêmica (ictus), por esse motivo oferecemos esta revisão, a fim de fornecer ferramentas para esclarecer esta controvérsia.

Medicinal plants used in Brazil Public Health System with neuroprotective potential: a systematic review / Plantas medicinales utilizadas en el Sistema de Salud Pública de Brasil con potencial neuroprotector: una revisión sistemática

Current pharmacological therapies to treat neurological diseases are at best palliative and manage only the symptoms. Unfortunately, few therapies can affect diseases outcomes and alternative strategies such as stem cell therapy, neurotransplantation and deep brain stimulation are still in progress. Diseases such as Alzheimer's and Parkinson's disease become major public health challenge worldwide. In this way, the interest in the development of neuroprotective drugs of natural origin grows. Hence, this systematic review has quantified the studies that refer neuroprotective potential of plants listed in the Brazilian National List of Medicinal Plants of Interest to the Unified Health System (RENISUS). Searches were performed in two scientific databases (PubMed and Science Direct) from 2010 to 2016. A total of 4.532 articles met the inclusion criteria. 445 studies were considered eligible and were reviewed as full text. Following full analysis, 63 studies were included in this review. The studies covered 12 of the 71 plants belonging to RENISUS. In addition, two species are currently available in the Brazilian public health system as herbal medicine. This review may encourage and contribute to the proper use of medicinal plants in public health system.

Las terapias farmacológicas actuales para tratar enfermedades neurológicas son, en el mejor de los casos, paliativas y sólo controlan los síntomas. Desafortunadamente, pocas terapias pueden afectar los avances de las enfermedades y las estrategias alternativas tales como terapia con células madre, neurotransplantate y la estimulación profunda del cerebro están todavía en curso. Enfermedades como el Alzheimer y la enfermedad de Parkinson se convierten en un reto importante para la salud pública en todo el mundo. De esta manera, crece el interés en el desarrollo de fármacos neuroprotectores de origen natural. Por lo tanto, esta revisión sistemática ha cuantificado los estudios que hacen referencia al potencial neuroprotector de las plantas incluidas en la Lista Nacional Brasileña de Plantas Medicinales de Interés para el Sistema Único de Salud (RENISUS). Las búsquedas se realizaron en dos bases de datos científicas (PubMed y Science Direct) de 2010 a 2016. Un total de 4,532 artículos cumplieron los criterios de inclusión. 445 estudios se consideraron elegibles y se revisaron como texto completo. Después del análisis completo, se incluyeron 63 estudios en esta revisión. Los estudios abarcaron 12 de las 71 plantas pertenecientes a RENISUS. Además, actualmente hay dos especies disponibles en el sistema de salud pública brasileño como medicina herbaria. Esta revisión puede alentar y contribuir al uso adecuado de las plantas medicinales en el sistema de salud pública.

Efectos neuroprotectores del ácido araquidónico y del ácido docosahexaenoico en las etapas extremas de la vida: Una visión integradora / Neuroprotective effects of arachidonic and docosahexaenoic acid in the extreme stages of life: An integrative view

RESUMEN El estudio focalizado en dilucidar el rol neuroprotector del ARA y del DHA a lo largo del ciclo vital ha cobrado cada vez más interés puesto que se continúan descubriendo mecanismos mediante los cuales estos ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (AGPICL) modulan el metabolismo. Tanto el ARA como el DHA se encuentran depositados en los lípidos de las membranas de las células que forman la materia gris y representan aproximadamente el 25% del contenido total de ácidos grasos cerebrales. El ARA y el DHA tienen efectos sobre el crecimiento y la diferenciación neuronal a través de la modulación de las propiedades físicas de la membrana, de la transducción de señales asociada a proteínas G y la modulación de la expresión génica, adquiriendo un rol relevante en la neuro-génesis y el desarrollo cerebral. Además, se les atribuye un rol neuroprotector en patologías neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, pudiendo disminuir la disfunción mitocondrial, la neuro-inflamación y el estrés oxidativo, expresiones características de estas patologías. La presente revisión analiza y discute acerca del rol del ARA y del DHA en la neuro-protección y en la neurodegeneración a través de una visión integradora.

ABSTRACT The study focused on elucidating the neuro-protective effects of ARA and DHA throughout the life cycle has become of increasingly interest since the continue discovering of mechanisms by which these long-chain polyunsaturated fatty acids (LCPUFA) modulate the metabolism. Both ARA and DHA are deposited into the membrane lipids of the cells that form the gray matter of the brain and represent approximately 25% of the total content of cerebral fatty acids. ARA and DHA have effects on the growth and neuronal differentiation through the modulation of the physical properties of the membrane, the signal transduction associated to G proteins and by the modulation of gene expression, acquiring a relevant role in neurogenesis and brain development. In addition, it is attributed to these fatty acids a neuro-protective role in neurodegenerative pathologies such as Alzheimer's disease and Parkinson's disease by decreasing the mitochondrial dysfunction, neuroinflammation and oxidative stress, characteristic of these pathologies. This review analyzes and discusses the role of ARA and DHA in neuro-protection and neuro-degeneration through an integrative vision.

Efecto terapéutico de los exosomas en el ACV isquémico en animales de experimentación / Therapeutic effect of exosomes on ischemic stroke in experimental animals

La posibilidad de que los exosomas funcionen como una nueva forma de comunicación intercelular para establecer y mantener circuitos cerebrales está comenzando a ser explorada. Los exosomas son liberados desde células e interactúan con otras células receptoras para mediar cambios fisiológicos. Todas las células cerebrales liberan exosomas incluyendo las celulas madre neuronales, las neuronas, astrocitos, microglia, oligodendrocitos y las celulas endoteliales. El objetivo de esta revisión es reunir evidencia actualizada sobre las funciones de protección, antiinflamación y regeneración de los exosomas en el ataque cerebrovascular (ACV) isquémico en ratas. Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura sensible y específica en base de datos Medline, EMBASE, Web of Science, Scopus, TRIP database, SciELO y LILACS con términos libres y meSH. Los exosomas generados de CSMs pueden ser utilizados para el tratamiento del ACV. Los exosomas de oligodendrocitos también ejercen una variedad de efectos sobre las neuronas receptoras e influencian un amplio espectro de la fisiología neuronal. En conjunto estos resultados sugieren que los exosomas de las CSMs mediados con miR-133b se transfieren a astrocitos y neuronas, las que regulan la expresión génica, beneficiando tanto la remodelación de neuritas, como la recuperación funcional despues de un ACV. Sería importante en el futuro desarrollar métodos para cuantificar y caracterizar los exosomas en el cerebro con isquemia. Esto permitiría correlacionar entre la cantidad de exosomas en el cerebro y la recuperación funcional entregando información sobre sus mecanismos de acción.

The possibility that exosomes function as a new form of inter cellular communication to establish and maintain brain circuits is beginning to be investigated. Exosomes are released from cells and interact with other receptor cells to mediate physiological changes. All brain cells release exosomes including neural stem cells, neurons, astrocytes, microglia, oligodendrocytes and endothelial cells. The aim of this review is to gather current evidence on the protective, anti-inflammatory and regenerative functions of exosomes in ischemic stroke in rats. A systematic search of sensitive and specific literature was carried out in the following database search engines: Medline, EMBASE, Web of Science, Scopus, TRIP database, SciELO and LILACS with free and MeSH terms data. MSC generated exosomes can be used in the treatment of stroke. Oligodendrocyte exosomes also exert a variety of effects on receptor neurons and influence a wide spectrum of neuronal physiology. Together these results suggest that MSC exosome-mediated transfer of miR-133b to astrocytes and neurons, thus regulating gene expression, benefiting both neurite remodeling, such as functional recovery following a stroke. It would be important in the future to develop methods to quantify and characterize exosomes in brain ischemia. This would allow correlation between the amount of exosomes in the brain and functional recovery providing information relevant to its action mechanisms.

Neuroprotección en pacientes con asfixia perinatal / Neuroprotection in patients with perinatal asphyxia

Introducción: la asfixia perinatal (APN) y su consecuencia, la encefalopatía hipóxico isquémica (EHI), son responsables de la elevada morbimortalidad neonatal e infantil. El desarrollo de una estrategia integral de neuroprotección que incluya hipotermia terapéutica busca mitigar sus efectos. Objetivo: evaluar la implementación de un protocolo global de neuroprotección en un servicio de recién nacidos. Metodología: estudio monocéntrico, retrospectivo y observacional de una cohorte de pacientes que recibieron hipotermia controlada entre 2011 y 2014 internados en el Centro Hospitalario Pereira Rossell (CHPR). El protocolo incluyó la formación del personal de enfermería y el equipo médico así como la adecuación tecnológica a tales efectos. Resultados: 20 pacientes cumplieron con criterios de inclusión, 2/20 no completaron las 72 horas necesarias de enfriamiento por alteración de la coagulación y sangrado activo refractario y 4/20 fallecieron. El enfriamiento activo se inició con una mediana de 60 minutos, y el objetivo de 33,5°C se alcanzó con una mediana de 2 horas. Se observó hiperoxia e hipocapnia en la asistencia inicial y acidosis metabólica, hiponatremia e hiperglicemia durante el período de mantenimiento así como sobre-diagnóstico de crisis convulsivas. Los trastornos de la coagulación fueron los efectos adversos más graves. Conclusión: la implementación de un protocolo de asistencia del paciente asfíctico con EHI moderada-severa permite la introducción de hipotermia controlada como estrategia para reducir la mortalidad, colocándola en los niveles observados para los países de altos ingresos. Muestra la necesidad de mejorar la asistencia inicial, de controlar alteraciones del metabolismo ácido-base, metabolismo glucídico, del sodio y sobre todo de las alteraciones de la coagulación como los fenómenos asociados de mayor gravedad.

Introduction: perinatal asphyxia and its consequence, the hypoxic-ischemic encephalopathy are responsible for the high level of morbidity (and mortality) in neonates and children. The development of a comprehensive neuroprotective strategy that includes therapeutic hypothermia, aims to mitigate its effects. Objective: our goal is to achieve the implementation of a global neuroprotection protocol in a newborn service. Methodology: monocentric, retrospective and observational study of a cohort of patients that received controlled hypothermia between 2011 and 2014 and were hospitalized in the Pereira Rossell Hospital Center (CHPR). The protocol included the training of the nursing staff and the medical team as well as the necessary technological adaptation. Results: 20 patients matched the inclusion criteria, 2/20 did not fulfill the 72 hours needed for the cooling by alteration of the coagulation and active refractory bleeding and 4/20 died. The active cooling started with a mean of 60 minutes, and the goal of 33,5°C was reached with a mean of 2 hours. Both hyperoxia and hypocapnia were observed in the initial assistance and metabolic acidosis, hyponatremia and hyperglicemia were also observed during the maintenance period, as well as over-diagnosis of convulsive crisis. Coagulation disorders were the most severe side effects. Conclusion: the implementation of a protocol of assistance of the asphyctic newborn with mild-severe HIE allows the introduction of controlled hypothermia as a strategy to reduce mortality, placing it on the levels observed in higher-income countries. It shows the need of improving the initial assistance, of controlling alterations in the acid-base metabolism, glucidic metabolism, sodium metabolism and above all, of the alterations of the coagulation as the associated phenomena of greatest severity.

Necesidad de reanimación en prematuros menores de 32 semanas expuestos a sulfato de magnesio para neuroprotección fetal / Need for resuscitation in preterm neonates less than 32 weeks treated with antenatal magnesium sulphate for neuroprotection

Introducción: El empleo de sulfato de magnesio para neuroprotección fetal es un tratamiento cada vez más frecuente. Objetivo: Estudiar la asociación entre sulfato de magnesio administrado a la gestante y la necesidad de reanimación neonatal. Pacientes y método: Estudio prospectivo de un grupo de prematuros menores de 32 semanas expuestos al sulfato de magnesio como neuroprotector y otro grupo retrospectivo inmediatamente anterior al inicio de este tratamiento. En ambos grupos se descartaron los casos que no habían recibido maduración pulmonar con corticoides. Se analizaron y compararon el porcentaje de reanimación y diferentes comorbilidades. Resultados: Se incluyó a 107 prematuros, 56 expuestos al sulfato de magnesio. El porcentaje de reanimación avanzada fue similar en ambos grupos. No se encontraron diferencias en mortalidad, ventilación mecánica invasiva, tiempo de la primera deposición y otras comorbilidades. Conclusiones: El sulfato de magnesio para neuroprotección no aumenta de forma significativa la necesidad de reanimación de los prematuros menores de 32 semanas.

Introduction: Magnesium sulphate administration is recommended for foetal neuroprotection in pregnant women at imminent risk of early preterm birth. Objective: To evaluate the relationship between intrapartum magnesium sulphate for foetal neuroprotection and delivery room resuscitation of preterm infants less 32 weeks. Patients and method: A prospective observational study was conducted on preterm infants less 32 weeks exposed to magnesium sulphate for neuroprotection, and a comparison made with another historic group immediately before starting this treatment. Cases in both groups that had not reached lung maturity with corticosteroids were rejected. The rates of resuscitation, morbidity and mortality for each of the groups were analysed and compared. Results: There was a total of 107 preterm, with 56 exposed to magnesium sulphate. Rate of advanced resuscitation were similar between the two groups. There were no other differences in mortality, invasive mechanical ventilation, time to first stool, and other comorbidities. Conclusions: Intrapartum magnesium sulphate for foetal neuroprotection was not associated with an increased need for intensive delivery room resuscitation and other morbidities in these cohorts of less than 32 weeks preterm infants.

Ácidos grasos omega 3 en injuria cerebral traumática / Omega 3 fatty acids in traumatic brain injury

En la injuria cerebral aguda se produce destrucción axonal, desmielinización y muerte celular neuronal, caracterizada por neuroinflamación, toxicidad excitatoria y estrés oxidativo. Los ácidos grasos omega 3, han mostrado tener un valor terapéutico potencial por sus efectos antiinflamatorios y citoprotectores. El cerebro es un tejido principalmente lipídico y los ácidos araquidónico (AA) y docosahexaenoico (DHA) son los que se encuentran en mayor concentración. Los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (AGPI-CL) cuando son liberados de las membranas se convierten en eicosanoides y docosanoides. Los derivados del AA poseen acción pro-inflamatoria, mientras que los derivados del ácido eicosapentaenoico (EPA) son anti-inflamatorios. El EPA y DHA pueden ser metabolizados a resolvinas y protectinas, que participan en el retorno de los tejidos a condiciones fisiológicas después del estrés o en la resolución de la inflamación. La administración aguda de AGPI-n3 después de la injuria cerebral traumática puede mejorar los resultados neurológicos, mediante la disminución de la neuroinflamación y del estrés oxidativo, el soporte neurotrófico y la activación de las vías de supervivencia celular. A pesar de la abundante evidencia sobre el efecto neuroprotector en modelos experimentales de traumatismo craneoencefálico (TEC), el papel de la administración de DHA y/o EPA en humanos sigue siendo incierto. Los resultados preclínicos y los informes de casos sobre el uso de ácidos grasos omega 3 en TEC parecen alentadores, pero es necesario contar con ensayos clínicos bien diseñados para poder determinar si la suplementación mejora los resultados después de la injuria cerebral...

Neuroprotección por ácido valproico y cambios en la expresión de Bcl-2 y caspasa-3 activada en ratas sometidas a isquemia/reperfusión / Neuroprotective action of valproic acid accompanied of the modification on the expression of Bcl-2 and activated caspase-3 in the brain of rats submitted to ischemia/reperfusion

El ácido valproico, que además de ser un conocido antiepiléptico, una serie de trabajos en los últimos años lo proponen como un agente neuroprotector. En éste trabajo se investigó primeramente, si el ácido valproico protege a las neuronas del daño producido por el estrés oxidativo inducido por la isquemia-reperfusión en el cerebro de ratas sanas sometidas a la oclusión transitoria de la arteria cerebral media derecha; en segundo lugar, se indagó si este fármaco induce cambios en la expresión de Bcl-2 y caspasa 3-activada como un posible mecanismo de acción sobre la muerte celular del tipo apoptótico. La evaluación neurológica de los animales que fueron sometidos a isquemia/reperfusión y recibieron ácido valproico fue mejor que los que no lo recibieron. Por otro lado, los niveles de malondialdehído en el hemisferio cerebral derecho en las ratas tratadas con ácido valproico fueron inferiores a los del mismo hemisferio del grupo control, mientras la cantidad de proteínas carboniladas se redujeron un 67% en comparación al grupo control. Además, se encontró por western blot, que en homogeneizados de tejido cerebral de los animales sometidos a isquemia/reperfusión y que recibieron ácido valproico, hubo un aumento significativo de la densidad de las bandas correspondientes a Bcl-2 y una disminución de caspasa 3-activada en comparación a los que no fueron tratados con este fármaco. Se concluye que el tratamiento con ácido valproico previno el déficit neurológico en ratas sanas sometidas a isquemia-reperfusión, bloqueando el efecto de los radicales libres sobre lípidos y proteínas de la corteza cerebral afectada y se sugiere que posiblemente este fármaco interviene en la muerte por apoptosis inducida durante este tipo de lesión, pudiendo ser una alternativa terapéutica en el tratamiento de la isquemia cerebral.

Valproic acid, apart from being known as an anti-epileptic drug, has been proposed in the past few years, as a neuroprotective agent. The purpose of this study was to investigate firstly, if valproic acid protects the neurons from the damage produced by oxidative stress induced by ischemia-reperfusion in the brain of healthy rats, under the transitory occlusion of the right middle cerebral artery. Secondly it was studied if this antiepileptic drug induces changes on the expression of Bcl-2 and activated caspase-3 as a possible mechanism of action on apoptosis. The neurological evaluation of the animals that were subject to ischemia-reperfusion and received valproic acid was better than the ones who didn’t receive it. On another subject, the levels of malondialdehyde on the right cerebral hemisphere in the rats treated with valproic acid were below the levels of the control group in the same hemisphere, whereas the amount of carbonylated proteins was reduced by 67% compared to the control group. Besides, it was found by western blot, that in homogenized brain tissue of the animals under ischemia-reperfusion which received valproic acid, there was a rise on the density of the bands corresponding to Bcl-2, and a reduction of activated 3-capase in comparison to the ones who were not treated with the antiepileptic drug. It’s concluded that the treatment with valproic acid prevented the neurological deficit in healthy rats under Ischemia-reperfusion, blocking the effect of free radicals on lipids and proteins of the affected brain cortex, and it is suggested that the same drug intervenes on apoptosis induced during this type of damage, being able to be a therapeutic alternative in the treatment of cerebral ischemia.

Mecanismos neuroprotectores de los canabinoides en la isquemia cerebral y las enfermedades neurodegenerativas / Neuroprotective mechanisms of cannabinoids in brain ischemia and neurodegenerative disorders

Una de las causas más importantes de morbilidad y mortalidad es la disfunción neurológica; su alta incidencia ha estimulado una intensa búsqueda de mecanismos para proteger al sistema nervioso central de situaciones que producen hipoxia e isquemia. El mayor reto es interrumpir los eventos bioquímicos que involucra y que llevan a la muerte neuronal. Esto puede conseguirse a través de la neuroprotección que tiene por objeto frenar las cascadas inmunológica y metabólica que aparecen después de un daño neurológico agudo. Cuando esto sucede, se producen eventos fisiopatológicos que incluyen la producción de citocinas, el estrés oxidante y la excitotoxicidad. Respecto a todos esos mecanismos, se han reportado efectos protectores de los endocanabinoides, los cuales parecen ser neuroprotectores en modelos animales de isquemia cerebral, excitotoxicidad, trauma cerebral y en enfermedades neurodegenerativas. Algunos análogos de canabinoides se encuentran actualmente en evaluación (fases clínicas I-III) para el tratamiento de enfermedades agudas que involucran a la muerte neuronal (isquemia y trauma cerebrales). El estudio del sistema canabinoide podría generar agentes neuroprotectores efectivos de amplio espectro de acción para el tratamiento de afecciones neurológicas en un futuro cercano.

One of the most important causes of morbidity and mortality is neurologic dysfunction; its high incidence has led to an intense research of the mechanisms that protect the central nervous system from hypoxia and ischemia. The mayor challenge is to block the biochemical events leading to neuronal death. This may be achieved by neuroprotective mechanisms that avoid the metabolic and immunologic cascades that follow a neurological damage. When it occurs, several pathophysiological events develop including cytokine release, oxidative stress and excitotoxicity. Neuroprotective effects of cannabinoids to all those mechanisms have been reported in animal models of brain ischemia, excitotoxicity, brain trauma and neurodegenerative disorders. Some endocannabinoid analogs are being tested in clinical studies (I-III phase) for acute disorders involving neuronal death (brain trauma and ischemia). The study of the cannabinoid system may allow the discovery of effective neuroprotective drugs for the treatment of neurological disorders.